Veteriner Tıbbındaki Gelişmeler – Retina Hastalığı Için Gen Tedavisi

2024 Yazar: Daisy Haig | [email protected]. Son düzenleme: 2023-12-17 03:15

Neredeyse 16 yıl önce veterinerlik okulundan mezun olduğumdan beri çok şey değişti. Çok az değindiğimiz bir konu da gen tedavisiydi. Alan o zamanlar emekleme dönemindeydi (özellikle veterinerlik tıbbına uygulandığında), bu yüzden ne zaman hayvan hastalarda gen tedavisinin başarılı kullanımından bahseden bir çalışma görsem, oturur ve dikkat ederim. Tam da böyle bir çalışma, Proceedings of the National Academy of Sciences'da (PNAS) yakın zamanda yayınlandı.

Önce bazı arka plan bilgileri…

Retina dejenerasyonuna ve körlüğe yol açan kalıtsal hastalıklar hem köpekleri hem de insanları etkiler. Veteriner hekimlikte, araştırmalar sorumlu olan bazı spesifik genetik kusurları tanımlamış olsa da, hepsini ilerleyici retinal atrofi (PRA) terimi altında toplama eğilimindeyiz. PRA'nın çeşitli biçimleri tipik olarak Labrador toplayıcıları, kanişler, yavru horoz İspanyolları, collies, İrlandalı setterler, dachshunds, minyatür schnauzerler, akitalar, Avustralyalı çobanlar, golden retrieverler, samoyedler, beagle'lar, Alman çoban köpekleri, Sibirya huskies, Yorkshire teriyerleri ve Portekiz su köpekleri, ancak durum diğer ırkları ve hatta köpekleri de etkileyebilir.

Adından da anlaşılacağı gibi, ilerleyici retinal atrofi, retinaların zaman içinde fonksiyonlarını kaybetmelerine neden olan bir durumdur. Retina (gözün arka tarafını kaplayan bir doku tabakası), ışığı beyne giden elektriksel sinir sinyallerine dönüştürmekten sorumlu özel hücreler olan fotoreseptörler içerir. Retinada iki tip fotoreseptör vardır:

• Koniler - öncelikle renk görme ile ilişkilidir
• Çubuklar - siyah beyaz ve düşük ışıkta görme ile ilgili

Bir köpeğin PRA'sı olduğunda, fotoreseptörleri bozulur. Tipik olarak, çubuklar ilk gidenlerdir, bu nedenle köpeklerin ilk önce gece görüşü ile ilgili sorunları vardır. Sonunda, hem çubuklar hem de koniler önemli ölçüde etkilenir ve sonuç körlüktür.

Köpek PRA, insanlarda kalıtsal retina hastalıkları için bir hayvan modeli olarak kullanılabilir. Son PNAS çalışmasına katılan bilim adamları, insanlarda X'e bağlı retinitis pigmentosa ile ilişkili aynı genetik mutasyonun neden olduğu PRA'ya sahip köpekleri kullandılar. Spesifik olarak, hatalı bir RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) geni suçlanacaktı.

Araştırmacılar, PRA'lı köpeklere verilen virüslere fonksiyonel RPGR genleri yerleştirdi. Virüsler, köpeklerin retina hücrelerini “enfekte etti” ve bu fonksiyonel genleri yerleştirdi. Sonuç olarak, retina hücreleri köpeğin çubuklarından ve konilerinden eksik olan proteinleri üretebildi.

Aynı grup bilim insanı tarafından yapılan önceki bir çalışmanın sonuçları, bu tip gen terapisinin, PRA sürecinde çok erken başlatıldığında oldukça etkili olduğunu gösterdi. Bu yeni araştırma, hastalığın sonraki aşamalarında, çubuk ve konilerin %50 veya daha fazlasının zaten kaybedilmesinden sonra başladığında, gen tedavisinin köpeklerin görüşünü koruyabildiğini ve hatta iyileştirebileceğini ortaya koyduğu için daha da umut verici. Faydalar, çalışmanın 2 ½ yıllık süresi boyunca devam etti.

Gen tedavisi, bunun gibi klinik çalışmaların dışında henüz mevcut değil, ancak araştırmalar devam ederse, yakında her iki türümüze de fayda sağlayabilir.

Jennifer Coates

Referans

Fotoreseptörün başarılı bir şekilde durdurulması ve görme kaybı, retinal gen tedavisinin terapötik penceresini hastalığın sonraki aşamalarına genişletir. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Ekim 27;112(43):E5844-53. doi: 10.1073/pnas.1509914112. Epub 2015 12 Ekim.