Deneme Yoluyla Veteriner Kanser Tedavisini Geliştirmek

2024 Yazar: Daisy Haig | [email protected]. Son düzenleme: 2023-12-17 03:15

Kemoterapi ilaçları için üç klinik çalışma şekli vardır. Birincisi, Faz 1 denemesi veya doz yükseltme çalışmasıdır. Faz 1 çalışmaları, 1) Söz konusu belirli türler için yeni bir kemoterapi ilacının optimal dozu nedir? ve 2) Yeni ilaçtan kaynaklanabilecek yan etkilerden bazıları nelerdir?

Faz 1 denemelerine çeşitli tümör tiplerine sahip hastalar dahil edilir, çünkü birincil amaç tedavinin etkinliğini belirlemek değil, ilacın hangi dozunun güvenli bir şekilde uygulanabileceğini belirlemektir. Bu tür denemelere katılan evcil hayvanlar genellikle çok kötü prognozlu ileri evre kanserlere sahiptir ve başka makul tedavi seçeneği yoktur ve onların durumundan ve vücutlarının söz konusu ilaca nasıl tepki verebileceğinden bir şeyler öğrenmeye çalışıyoruz.

Faz 1 denemesi sırasında hastalar, kohort grupları olarak bilinen gruplara kaydedilir. Her kohortta genellikle üç hasta bulunur. Her kohort grubu, söz konusu ilacı önceden belirlenmiş belirli bir dozajda alacaktır. Her kohort grubu için toksisite için "son noktalar" önceden belirlenecek ve çok özel kriterlerle nicelendirilecektir. Bu kohorttaki hastalardan hiçbirinde herhangi bir yan etki görülmez ise, ilacın dozu belirli bir miktar kadar artırılacak ve yeni bir kohortta üç köpek daha kaydedilecektir.

Bir hasta çok şiddetli bir toksik reaksiyon yaşarsa, kohort üç hastayı daha kaydedecek şekilde genişletilecektir. İki hastada çok şiddetli bir reaksiyon görülürse, bu "maksiller tolere edilen doz" olarak kabul edilecek ve doz önceki grubun dozuna düşürülecektir (veya bu başlangıç dozunda meydana gelirse daha düşük bir doz kullanılacaktır). Bazen sahipleri bir Aşama 1 çalışmasının amacını duyduklarında, bilinmeyen yan etkilerden korktukları için kendi evcil hayvanlarını kaydettiremeyecek kadar gergin olurlar.

Faz 1 çalışması tamamlandığında ve uygulayabileceğimiz güvenli dozu bildiğimizde, ilaç, ilacın etkinliğini öğrendiğimiz bir Faz 2 çalışmasına girilir. Faz 2 denemesine kayıtlı hastalarda en az bir ölçülebilir tümör olmalıdır çünkü ilacın tümörü küçültmek için yararlı olup olmadığını bilmek istiyoruz. Bu, tümörü cerrahi olarak çıkarılmış veya daha önce tedavi edilmiş ve eradike edilmiş evcil hayvanları otomatik olarak ortadan kaldıracaktır, ancak metastatik hastalık riski çok yüksektir. Faz 2 denemesindeki hastalar için tümörün tam yapısını da bilmemiz gerekir. Bu, kanser olduğundan "şüphelendiğimiz" ancak kesin bir teşhisi olmayan evcil hayvanları ortadan kaldıracaktır.

2. Aşama denemesi için, istatistiksel olarak sağlam sonuçlar sağlamak için bir denemeye kaydetmemiz gereken hasta sayısını belirleyeceğinden, "anlamlı yanıt oranı"nın ne olduğunu önceden belirlememiz gerekir. Medya tasvirinin aksine, bir klinisyen basitçe "Hey, kansere karşı iyi çalışacağını düşündüğüm bu ilaca sahibim. Kim kaydolmak ister?" Bu tam olarak çoğu veterinerlik çalışmasının başarısız olduğu ve sonuçların onları destekleyecek istatistikler olmadan tamamen sayısal değerler olarak bildirildiği yerdir.

Faz 2 denemelerinde umut vaat eden ilaçlar daha sonra Faz 3 denemelerine kaydedilir. Burada, yeni tedavi, belirli bir tümör tipi için "bakım standardı" olarak kabul edilen tedaviyle veya standart bir bakım yoksa bir plaseboyla karşılaştırılır.

İdeal olarak, hastalar 1) seçimde yanlılığı önlemek için gruplara rastgele atanır ve 2) aldıkları tedavi konusunda kördür, yani hastanın, sahibinin veya klinisyenin hangi ilacı (veya plaseboyu) bilmesinin hiçbir yolu yoktur. hasta alıyordu. Açıkçası, Faz 3 denemeleri için etik hususlar vardır ve bu nedenle, veterinerlik çalışmalarında plasebolar nadirdir. Faz 3 denemelerinin uygulanması da çok zordur, çünkü istatistiksel olarak anlamlı bir fark kanıtlamak için tipik olarak her tedavi grubuna çok sayıda hastanın kaydını gerektirir.

Her test seviyesi, planlama, sıkıcı veri kaydı, zaman, uzmanlık, çok sayıda hastanın kaydı ve tipik olarak bir tür finansman gerektirir. Asla, "100.000 köpekten 1'inde görülebilen çok nadir bir kansere sahip bu hastam var. Bunun nasıl tedavi edileceğini öğrenmeme kim yardım etmek ister?" demek kadar basit değildir.

"En iyi" veterinerlik kanseri araştırmaları bile 1-2 yıllık bir süre içinde sadece 20-50 hastayı kaydetmektedir (on yıl veya daha uzun bir süre boyunca binlerce hastanın kaydedildiği insan onkolojisi araştırmalarına kıyasla). Çalışmalarımızdan yeterli sonuçlar çıkarmak zor ve sınırlamaları sahiplere aktarmak daha da zor.

Sahipleri için yeni ve heyecan verici seçenekler sunabilmeyi çok isterim ve gelecekte diğer hayvanlara yardım etme umuduyla fikirlerime açık olduklarında veya daha "deneysel" tedaviler düşündüklerinde minnettarım. Ancak, özellikle yoğun bir özel muayenehane ortamında bunu etkili bir şekilde yapmanın bazı büyük sınırlamaları vardır.

Tüm bunlar beni düşünmeye başladı, artık veteriner uzmanlarının alanlarımızı geliştirmek için sorumluluklarını üstlenmeleri ve her şeyi kendi muayene odası kapılarımızın arkasında tutmak yerine nasıl etkin bir şekilde işbirliği yapacaklarını bulmalarının zamanı geldi.

Onlarca yıllık etkisiz protokollerle kansere zarar vermek yerine kansere başarılı bir şekilde saldırmaya başlamamızın en etkili yolu olacağını düşünüyorum. Sahipler denemeye istekliyse, bunu nasıl gerçekleştireceğimizi bulmamız gerekmez mi?

Joanne Intile